永和四年（戊申年，公元348年）
夏天四月，林邑国入侵九真郡，当地百姓和士兵十分之八九都被杀了。
后赵的秦公石韬很受赵王石虎宠爱，石虎想立他为太子，但因为太子石宣是长子，一直犹豫没决定。有一次石宣违背了石虎的意思，石虎发怒说：“真后悔没立石韬当太子！”石韬从此更骄横，在太尉府里造了座堂，取名宣光殿，屋梁长达九丈。石宣见了大怒，杀了工匠，把梁截短后才走；石韬气不过，又把梁加到十丈。石宣听说后，对自己宠信的杨柸、牟成、赵生说：“这小子太傲慢，敢这么跟我作对！你们要是能杀了他，我当上皇帝后，把他的封地全都分给你们。石韬一死，皇上肯定会去吊丧，我趁机动手夺权，一定能成。”杨柸等人答应了。
秋天八月，石韬夜里和下属在东明观宴饮，后来在佛堂里过夜。石宣派杨柸等人顺着像猴子爬的梯子进去，杀了石韬，留下刀箭就走了。第二天，石宣报告了石虎，石虎又悲又惊，气晕过去，过了好久才醒。正要去吊丧，司空李农劝道：“杀秦公的人还不知道是谁，凶手就在京城，皇上不宜轻易外出。”石虎才没去，派兵戒备，在太武殿举行哀悼仪式。石宣去吊丧时，不哭，只说“呵呵”，还让人掀开被子看尸体，大笑着离开。他抓了大将军记室参军郑靖、尹武等人，想把罪名推到他们身上。
石虎怀疑是石宣杀了石韬，想召他来，又怕他不来，就谎称他母亲杜后因悲伤过度病危。石宣没察觉自己被怀疑，进宫去看望母亲，结果被留住了。建兴人史科知道石宣的阴谋，告发了他。石虎派人抓杨柸、牟成，两人都跑了；抓到赵生，一经审问，他全招了。石虎又悲又怒，把石宣关在放草席的仓库里，用铁环穿过他的下巴锁住，拿来杀石韬的刀箭，让他舔上面的血，石宣的哀号声震动宫殿。佛图澄劝道：“石宣、石韬都是陛下的儿子，现在为了石韬杀石宣，是再添灾祸啊。陛下要是能宽恕他，国运还能长久；要是一定要杀他，石宣会化作彗星扫过邺宫的。”石虎不听。
在邺城北边堆起柴堆，上面立了根木杆，杆顶装了滑轮，穿上线，旁边靠着梯子。把石宣送到柴堆下，让石韬宠信的宦官郝稚、刘霸拔掉他的头发，扯出舌头，拉着他上梯子。郝稚用绳子穿过他的下巴，用滑轮把他吊起来。刘霸砍断他的手脚，挖出眼睛，剖开肚子，就像石韬死时的样子。然后四周放火，烟火冲天，石虎带着昭仪以下几千人登上中台观看。火灭后，把骨灰分到各城门的路口。石宣的妻子儿女九人都被杀了。其中小儿子才几岁，石虎一向喜欢他，抱着孩子哭，想赦免他，大臣们不答应，就从他怀里抢过来杀了。孩子拉着石虎的衣服大叫，把衣带都扯断了，石虎因此病倒。又把石宣的母亲杜后废为平民，杀了她身边的官员三百人、宦官五十人，都用车裂的刑罚处死，尸体扔到漳水里。把东宫改成猪圈牛栏。东宫的十多万卫士都被贬去戍守凉州。之前，散骑常侍赵揽曾对石虎说：“宫里会有变故，该防备着。”等石宣杀了石韬，石虎怀疑他知情不报，也把他杀了。
朝廷评定平定蜀地的功劳，想把豫章郡封给桓温。尚书左丞荀蕤说：“要是桓温再平定了黄河、洛水一带，那该用什么赏赐他呢？”于是就任命桓温为征西大将军、开府仪同三司，封临贺郡公；加封谯王司马无忌为前将军；袁乔为龙骧将军，封湘西伯。荀蕤是荀崧的儿子。
桓温灭了蜀后，威名大震，朝廷都怕他。会稽王司马昱因为扬州刺史殷浩名气大，朝廷内外都佩服他，就把他当作心腹，让他参与朝政，想用来对抗桓温，从此桓温与殷浩渐渐互相猜疑。
殷浩因为征北长史荀羡、前江州刺史王羲之一向有好名声，就提拔荀羡为吴国内史，王羲之为护军将军，作为自己的助手。荀羡是荀蕤的弟弟；王羲之是王导的侄子。王羲之认为朝廷内外和谐，国家才能安定，劝殷浩和荀羡不要和桓温结怨，殷浩不听。
燕王慕容皝生病，召来世子慕容俊嘱咐说：“现在中原还没平定，正需要贤才来治理国家。慕容恪有勇有谋，才能能担当重任，你要把事情托付给他，完成我的志向！”又说：“阳士秋（阳骛）品行高洁，忠诚能干，可以托付大事，你要好好待他！”九月丙申日，慕容皝去世。
赵王石虎商议立太子，太尉张举说：“燕公石斌有军事才能，彭城公石遵有文治之才，就看陛下选谁了。”石虎说：“你这话正合我意。”戎昭将军张豺说：“燕公的母亲地位低，他自己也犯过过错；彭城公的母亲之前因为太子的事被废，现在立他，我怕他心里会有怨恨。陛下该仔细考虑。”当初，石虎攻下上邽时，张豺抓获了前赵主刘曜的小女儿安定公主，她长得特别美，就献给了石虎，石虎很宠爱她，生下齐公石世。张豺因为石虎年老多病，想立石世为太子，希望刘氏能当太后，自己就能辅政，于是劝石虎说：“陛下之前两次立太子，他们的母亲都出身低贱，所以祸乱不断；现在该选母亲地位高、儿子孝顺的来立。”石虎说：“你别说了，我知道该立谁当太子了。”
石虎又和大臣们在东堂商议，说：“我真想用三斛纯灰洗洗自己的肠子，为什么净生些坏儿子，一过二十岁就想杀父亲！现在石世才十岁，等他到二十岁，我已经老了。”于是和张举、李农定下主意，让公卿们上书请立石世为太子。大司农曹莫不肯签名，石虎让张豺问他原因，曹莫磕头说：“国家的重大职位，不该立年幼的人，所以我不敢签名。”石虎说：“曹莫是忠臣，只是没明白我的意思；张举、李农懂我的意思，让他们去告诉他。”最终立石世为太子，以刘昭仪为皇后。
冬天十一月甲辰日，安葬燕文明王慕容皝。世子慕容俊即位，在境内大赦，派使者到建康报告丧事。任命弟弟慕容交为左贤王，左长史阳骛为郎中令。
十二月，任命左光禄大夫、领司徒、录尚书事蔡谟为侍中、司徒。蔡谟上奏章坚决推辞，对亲近的人说：“我要是当了司徒，会被后代笑话，从道义上不敢接受。”
永和五年（己酉年，公元349年）
春天正月初一，大赦天下。
赵王石虎即皇帝位，大赦，改年号为太宁，各个儿子都进爵为王。之前东宫的“高力”（勇猛的卫士）一万多人被贬去戍守凉州，走到雍城时，因为不在大赦范围内，加上石虎又命令雍州刺史张茂押送他们，张茂还夺走他们的马，让他们步行推着鹿车（一种人力小车），运送粮食到戍守地。高力督（高力的首领）定阳人梁犊趁着大家心怀怨恨，谋划叛乱向东回乡，众人听说后，都欢呼大叫。梁犊于是自称晋朝征东大将军，率领众人攻下下辨；安西将军刘宁从安定出兵攻打，被梁犊打败。
这些高力们都力气大、善射箭，一个能打十几个，虽然没有兵器铠甲，就抢百姓的斧头，安上一丈长的柄，打仗时勇猛如神，所到之处敌军都崩溃了；戍守的士兵也都跟着他们，攻陷郡县，杀了长官和郡守，长驱直入向东进军，到长安时，人数已达十万。乐平王石苞出动全部精锐部队抵抗，一仗就败了。梁犊于是向东出潼关，直奔洛阳。赵主石虎任命李农为大都督、行大将军事，统领卫军将军张贺度等十万步兵骑兵讨伐，在新安交战，李农等人大败；在洛阳交战，又败了，退守成皋。
梁犊继续向东抢掠荥阳、陈留等郡，石虎非常害怕，任命燕王石斌为大都督，统领中外诸军事，率领冠军大将军姚弋仲、车骑将军蒲洪等人讨伐。姚弋仲带领八千多人到邺都，请求见石虎。石虎生病，没见他，把他领到领军省，赐给他自己吃的食物。姚弋仲发怒，不吃，说：“皇上召我来打贼寇，应该当面给我部署策略，我难道是为了吃饭来的吗！而且皇上不见我，我怎么知道他是死是活？”石虎勉强支撑着病体见了他，姚弋仲责备石虎说：“儿子死了，就发愁了？还病成这样？儿子小时候不找好老师教，才让他叛逆；既然叛逆被杀了，又有什么好愁的！况且你病了很久，立的太子又年幼，你要是好不了，天下肯定会乱。该先担心这个，别担心贼寇！梁犊等人是走投无路想回家，聚在一起当强盗，所过之处很残暴，但成不了大气候！我老羌帮你一举消灭他们！”
姚弋仲性情耿直，对人不论贵贱都称“你”，石虎也不责怪他，当场任命他为使持节、侍中、征西大将军，赐给铠甲战马。姚弋仲说：“你看我老羌能不能破贼？”说完就在庭院里披上铠甲跨上马，策马向南奔去，没告辞就走了。随后和石斌等人在荥阳攻打梁犊，大败敌军，斩了梁犊的头后返回，又讨伐残余党羽，全部消灭了。石虎让姚弋仲可以带剑穿鞋上殿，入朝不用小步快走，进封西平郡公；任命蒲洪为侍中、车骑大将军、开府仪同三司、都督雍秦州诸军事、雍州刺史，进封略阳郡公。
始平郡有个叫勖的人聚集兵众，自称将军。后赵的乐平王石苞出兵讨伐，消灭了这股势力，诛杀了三千多家。
夏天四月，益州刺史周抚、龙骧将军朱焘出兵征讨范贲，将他斩杀，益州得以平定。
朝廷下诏派谒者陈沈前往燕国，任命慕容俊为使持节、侍中、大都督、督河北诸军事、幽平二州牧、大将军、大单于、燕王。
桓温派督护滕畯率领交州、广州的军队，在卢容攻打林邑王文，却被王文打败，只好退守九真。
四月乙卯日，赵王石虎病重，任命彭城王石遵为大将军，镇守关右；燕王石斌为丞相，录尚书事；张豺为镇卫大将军、领军将军、吏部尚书，三人一同接受遗诏辅佐朝政。
刘皇后讨厌石斌辅政，担心他对太子不利，就和张豺谋划除掉他。当时石斌在襄国，刘皇后派人骗他说：“皇上病情已经渐渐好转，您需要的猎人，可稍等些时候。”石斌向来喜欢打猎、喝酒，于是就留在当地打猎，还放纵饮酒。刘皇后和张豺趁机假传诏令，说石斌没有忠孝之心，免去他的官职，让他回府第，派张豺的弟弟张雄率领五百名龙腾卫士看守他。
乙丑日，石遵从幽州赶到邺都。石虎下令让他在朝堂接受任命，配给三万禁兵让他前往镇守之地，石遵哭着离开了。这天，石虎的病情稍有好转，问：“石遵到了吗？”身边的人回答说：“已经离开很久了。”石虎说：“真遗憾没见到他！”
石虎来到西阁，二百多名龙腾中郎列队拜在他面前。石虎问：“你们有什么请求？”众人都说：“皇上身体不适，应该让燕王入宫侍卫，掌管兵马。”有人说：“请求立燕王为皇太子。”石虎说：“燕王不在宫内吗？把他召来！”身边的人说：“燕王因为喝酒生病，不能进来。”石虎说：“赶紧派人用辇车去接他来，我要把玉玺交给她。”但最终也没人去执行。不久，石虎因昏眩回宫。张豺让张雄假传诏令杀了石斌。
戊辰日，刘皇后又假传诏令，任命张豺为太保、都督中外诸军、录尚书事，一切按照霍光辅政的旧例。侍中徐统感叹道：“祸乱就要发生了，我不想参与其中。”于是服毒自杀。
己巳日，石虎去世，太子石世即位，尊奉刘皇后为皇太后。刘太后临朝听政，任命张豺为丞相。张豺推辞不肯接受，请求任命彭城王石遵、义阳王石鉴为左右丞相，以安抚他们，刘太后听从了。
张豺和太尉张举谋划诛杀司空李农，张举向来和李农交好，就秘密把这件事告诉了李农。李农逃到广宗，率领几万乞活军驻守上白。刘太后派张举统领宫中侍卫各军包围上白。张豺任命张离为镇军大将军，监中外诸军事，作为自己的副手。
彭城王石遵到达河内，得知石虎去世的消息。姚弋仲、蒲洪、刘宁以及征虏将军石闵、武卫将军王鸾等人讨伐梁犊回来，在李城遇到石遵，一起劝石遵说：“殿下年长又贤明，先帝当初也有意立殿下为继承人，只是因为晚年昏聩糊涂，被张豺误导。如今女主临朝，奸臣当权，上白被围困僵持不下，京城的守卫空虚，殿下如果声讨张豺的罪行，大张旗鼓地前去讨伐，谁会不开门倒戈迎接殿下呢！”石遵听从了他们的建议。
五月，石遵从李城起兵，回师直奔邺都，洛州刺史刘国率领洛阳的部众前去与他会合。讨伐檄文传到邺都，张豺十分害怕，急忙召集包围上白的军队回师。丙戌日，石遵的军队驻扎在荡阴，士兵有九万人，石闵担任前锋。张豺准备出城抵抗，年长的旧臣、羯族士兵都说：“彭城王是来奔丧的，我们应当出城迎接，不能为张豺守城！”纷纷翻越城墙出去，张豺斩杀了一些人，也无法阻止。张离也率领二千名龙腾卫士，打开城门迎接石遵。刘太后十分害怕，召张豺进宫，对着他痛哭说：“先帝的棺材还没安葬，祸难就到了这种地步！如今继位的太子年幼，把他托付给将军，将军打算怎么办？如果给石遵加授重要职位，能平息这件事吗？”张豺惊慌恐惧，不知道该怎么办，只是说“是是”。于是刘太后下诏，任命石遵为丞相，领大司马、大都督、督中外诸军、录尚书事，加授黄钺、九锡。己丑日，石遵到达安阳亭，张豺害怕，出城迎接，石遵下令把他抓起来。庚寅日，石遵身披铠甲，炫耀兵力，从凤阳门进入邺都，登上太武前殿，捶胸顿足，尽情表达哀悼之情，然后退到东阁。在平乐市斩杀了张豺，诛灭他的三族。石遵假借刘太后的命令说：“继位的太子年幼，是先帝因私人恩情所授，皇位至关重要，不是他所能承担的，应该由石遵继位。”于是石遵即位，大赦天下，解除了对上白的包围。辛卯日，封石世为谯王，废黜刘太后为太妃，不久后把他们都杀了。李农前来请罪，石遵让他官复原职。尊奉母亲郑氏为皇太后，立妃子张氏为皇后，原燕王石斌的儿子石衍为皇太子。任命义阳王石鉴为侍中、太傅，沛王石冲为太保，乐平王石苞为大司马，汝阴王石琨为大将军，武兴公石闵为都督中外诸军事、辅国大将军。
甲午日，邺都刮起暴风，吹断了树木，响起震雷，降下的冰雹像盂、升一样大。太武晖华殿发生火灾，各城门的观阁也荡然无存，皇帝的车驾服饰，大半被烧毁，金属和玉石制品也都没了，大火烧了一个多月才熄灭。
当时沛王石冲镇守蓟城，听说石遵杀了石世自立为帝，对他的僚属说：“石世接受先帝的遗命继位，石遵却擅自废黜并杀害他，罪过没有比这更大的了！命令内外戒严，我将亲自讨伐他。”于是留下宁北将军沐坚戍守幽州，自己率领五万部众从蓟城南下，向燕、赵地区传布檄文，响应他的人纷纷聚集，等到达常山时，部众已有十多万，驻扎在苑乡。遇到石遵的赦书，石冲说：“都是我的弟弟，死去的人不能复活，何必再互相残杀呢！我要回去了！”他的部将陈暹说：“彭城王篡夺皇位，杀害君主，自立为帝，罪过极大！大王虽然想北回，但我将继续南下，等平定京城，擒获彭城王，然后再迎接大王。”石冲于是又继续进军。石遵紧急派王擢送信劝谕石冲，石冲不听。石遵派武兴公石闵和李农等人率领十万精锐士兵讨伐，双方在平棘交战，石冲的军队大败。在元氏擒获石冲，赐他死，活埋了他的士兵三万多人。
武兴公石闵对石遵说：“蒲洪是杰出的人才，如今让他镇守关中，我担心秦、雍地区不再归国家所有。这虽然是先帝临终的命令，但陛下即位后，自然应该改变策略。”石遵听从了他的建议，罢免了蒲洪的都督官职，其余官职按照之前的制度不变。蒲洪发怒，回到枋头，派使者前来投降东晋。
燕国的平狄将军慕容霸给燕王俊上书说：“石虎极其凶恶残暴，是上天要抛弃他，现在他的残余势力还在，却自相残杀。如今中原百姓生活困苦，迫切盼望有人能体恤他们，如果我们大军一发动，他们势必会放下武器投降。”北平太守孙兴也上奏说：“石氏大乱，应该趁机进取中原。”慕容俊因为刚遭遇国丧，没有同意。慕容霸骑马赶到龙城，对慕容俊说：“难以得到又容易失去的是时机。万一石氏衰败后又复兴，或者有英雄占据他们已有的基业，不仅会失去这个大好处，恐怕还会成为更大的后患。”慕容俊说：“邺中虽然混乱，但邓恒占据安乐，兵强粮足，现在如果讨伐赵国，东路不能走，只能从卢龙走；卢龙的山路险要狭窄，敌人要是登高截断要害之处，我们首尾都会受敌，这该怎么办？”慕容霸说：“邓恒虽然想为石氏据守，但他的将士顾念家乡，人人都有回归的想法，如果大军兵临城下，他们自然会瓦解。请允许我为殿下做先锋，从东边的徒河出发，悄悄赶往令支，出其不意，他们听说后，势必会震惊害怕，最好的情况不过是闭门自守，差的就不免弃城逃跑，哪里有时间抵御我们呢！这样殿下就可以稳步前进，不会再有阻碍了。”慕容俊犹豫不决，询问五材将军封弈，封弈回答说：“用兵的道理，敌人强大就用智慧，敌人弱小就用气势。所以以大吞小，就像狼吃小猪；以治理好的国家取代混乱的国家，就像太阳融化积雪。大王从上代以来，积累德行和仁爱，兵力强大士兵精练。石虎极其残暴，死不瞑目，他的子孙争夺国家权力，上下混乱。中原的百姓，陷入苦难之中，伸长脖子踮起脚跟等待解救，大王如果举兵南下，先夺取蓟城，再直指邺都，宣扬威望和德行，安抚遗民，他们谁不会扶老携幼来迎接大王呢？凶恶的党羽将会看到我们的旗帜就像冰块一样破碎，怎么能造成危害呢！”从事中郎黄泓说：“现在太白星经过天空，岁星聚集在毕星北边，天下要更换君主，北方国家会接受天命，这是必然的征兆，应该迅速出兵，顺应天意。”折冲将军慕舆根说：“中原的百姓被石氏的战乱所困，都希望更换君主来摆脱水深火热的危急处境，这是千载难逢的时机，不能失去。自从武宣王以来，招纳贤才养育百姓，致力于农业训练军队，正是等待今天。现在时机到了却不夺取，还再顾虑，难道是上天不想让天下平定，还是大王不想夺取天下呢？”慕容俊笑着听从了他们的建议。任命慕容恪为辅国将军，慕容评为辅弼将军，左长史阳鹜为辅义将军，称他们为“三辅”。慕容霸为前锋都督、建锋将军。挑选二十多万精兵，训练军队警戒备战，做进取中原的打算。
六月，把赵王石虎安葬在显原陵，谥号为武帝，庙号太祖。
桓温听说赵国混乱，出兵驻扎在安陆，派将领们去谋取北方。赵国的扬州刺史王浃献出寿春投降，西中郎将陈逵进军占据寿春。征北大将军褚裒上奏表请求讨伐赵国，当天就警戒备战，直指泗口，朝廷商议认为褚裒责任重大，不应该深入，应该先派偏师。褚裒上奏说：“之前已经派前锋督护王颐之等人直接前往彭城，后来又派督护麋嶷进军占据下邳。现在应该迅速出兵，以形成声势。”秋天七月，加封褚裒为征讨大都督，统领徐、兖、青、扬、豫五州的军事，褚裒率领三万部众，直接奔赴彭城，北方的士民投降归附的每天有上千人。
朝廷内外都认为平定中原指日可待，只有光禄大夫蔡谟对亲近的人说：“胡人灭亡确实是大喜事，但恐怕会给朝廷带来更多的忧虑。”那人说：“为什么呢？”蔡谟说：“能顺应天意抓住时机，把百姓从艰难困苦中拯救出来的，不是上圣和英雄是做不到的，其余的人都不如估量自己的德行和力量。看今天的事情，恐怕不是当代贤能的人能做到的，他们一定会治理分属之地，使百姓疲惫来满足自己的欲望；不久后因为才能谋略粗疏短浅，不能符合心意，财物耗尽力量枯竭，智慧和勇气都陷入困境，怎么能不使朝廷忧虑呢！”
鲁郡五百多家百姓一起起兵归附晋朝，向褚裒求援，褚裒派部将王龛、李迈率领三千精锐士兵迎接他们。赵国的南讨大都督李农率领二万骑兵和王龛等人在代陂交战，王龛等人大败，都被赵国俘虏。八月，褚裒退守广陵。陈逵听说后，烧毁寿春的积蓄，毁坏城池逃回。褚裒上奏章请求贬斥自己，皇帝下诏不允许，命令褚裒回镇京口，解除他的征讨都督职务。当时黄河以北大乱，二十多万遗民渡过黄河想前来归附，正赶上褚裒已经返回，没有了威势接应，他们都不能自救，几乎全部死亡。
赵国的乐平王石苞谋划率领关右的部众攻打邺都，左长史石光、司马曹曜等人坚决劝谏，石苞发怒，杀了石光等一百多人。石苞生性贪婪又没有谋略，雍州的豪杰知道他成不了事，都派使者告诉晋朝，梁州刺史司马勋率领部众前去。
杨初袭击赵国的西城，攻下了它。九月，凉州的官员们一起推举张重华为丞相、凉王、雍、秦、凉三州牧。张重华多次把钱财布帛赏赐给身边宠信的大臣；又喜欢下棋，常常荒废政事。从事索振劝谏说：“先王日夜勤劳节俭来充实府库，正是因为仇恨耻辱没有洗刷，立志平定天下的缘故。殿下刚继位时，强大的敌寇侵犯逼迫，依靠丰厚的奖赏，才得到战士们的拼死效力，才保住了国家。现在积蓄已经空虚而敌寇还在，怎么能轻易浪费，把财物给没有功劳的人呢！从前汉光武帝亲自处理各种事务，奏章送到朝廷，当天就回复，所以能成就中兴的大业。现在奏章停滞，动不动就经过一个月，下面的情况不能向上传达，被冤枉的人困在监狱里，这恐怕不是英明君主该做的事。”张重华向他道歉。
司马勋从骆谷出兵，攻下赵国的长城戍，在悬钩扎营，距离长安二百里，派治中刘焕攻打长安，斩杀京兆太守刘秀离，又攻下贺城；三辅的豪杰大多杀死守令来响应司马勋，一共三十多个营垒，部众五万人。赵国的乐平王石苞于是停止攻打邺都的谋划，派他的将领麻秋、姚国等人率领军队抵御司马勋。赵国君主石遵派车骑将军王朗率领二万精锐骑兵以讨伐司马勋为名，趁机劫持石苞送到邺都。司马勋兵力少，害怕王朗，不敢前进。冬天十月，放弃悬钩，攻下宛城，杀死赵国的南阳太守袁景，又返回梁州。
当初，赵国君主石遵从李城出发时，对武兴公石闵说：“努力吧！事情成功后，立你为太子。”后来却立了太子石衍。石闵依仗功劳，想独揽朝政，石遵不允许。石闵向来骁勇，多次立下战功，夷族、汉族的老将都害怕他。成为都督后，总管内外兵权，就安抚殿中的将士，都上奏请求任命他们为殿中员外将军，赐爵关外侯。石遵没有怀疑他，反而标下善恶的名字来挫折压制他们，众人都怨恨愤怒。中书令孟准、左卫将军王鸾劝石遵逐渐剥夺石闵的兵权，石闵更加怨恨，孟准等人都劝石遵杀掉他。
十一月，石遵召来义阳王石鉴、乐平王石苞、汝阳王石琨、淮南王石昭等人在郑太后面前商议，说：“石闵不守臣节的迹象逐渐明显，现在想杀掉他，怎么样？”石鉴等人都说：“应该这样做！”郑氏说：“从李城起兵回来，没有棘奴（石闵的小名），哪有今天！他稍微有点骄纵，怎么能马上杀了他！”石鉴出来后，派宦官杨环骑马把消息告诉石闵。石闵于是劫持李农和右卫将军王基秘密谋划废黜石遵，派将军苏彦、周成率领三千披甲士兵在南台逮捕石遵。石遵正在和妇人玩弹棋，问周成说：“反叛的人是谁？”周成说：“义阳王石鉴应当立为君主。”石遵说：“我尚且这样，石鉴能在位多久！”于是在琨华殿杀了石遵，同时杀了郑太后、张后、太子石衍、孟准、王鸾以及上光禄张斐。石鉴即位，大赦天下。任命武兴公石闵为大将军，封武德王，司空李农为大司马，一同录尚书事。郎闿为司空，秦州刺史刘群为尚书左仆射，侍中卢谌为中书监。
秦、雍地区的流民一起向西返回，路过枋头，共同推举蒲洪为主，部众达到十多万人。蒲洪的儿子蒲健在邺都，冲破关卡逃奔到枋头。石鉴害怕蒲洪的逼迫，想用计谋打发他走，就任命蒲洪为都督关中诸军事、征西大将军、雍州牧、领秦州刺史。蒲洪召集官员属吏，商议是否接受任命；主簿程朴请求暂且和赵国联合，像列国那样分境而治。蒲洪发怒说：“我不能做天子吗，却说要像列国那样！”把程朴拉出去杀了。
都乡元穆侯褚裒回到京口，听到很多哭声，问身边的人怎么回事，手下回答说：“都是代陂之战中战死士兵的家属。”褚裒又羞又气，生了病。十二月己酉日，褚裒去世。朝廷任命吴国内史荀羡为使持节、监徐、兖二州及扬州的晋陵诸军事、徐州刺史，当时荀羡才二十八岁，东晋建立以来，地方长官中没有像他这么年轻的。
后赵君主石鉴派乐平王石苞、中书令李松、殿中将军张才趁夜在琨华殿攻打石闵、李农，没能成功，宫中陷入混乱。石鉴害怕了，假装不知情，连夜在西中华门斩杀了李松、张才，同时杀了石苞。
新兴王石祗是石虎的儿子，当时镇守襄国，和姚弋仲、蒲洪等人联合兵力，向国内外发布檄文，想一起诛杀石闵、李农。石闵、李农任命汝阴王石琨为大都督，和张举以及侍中呼延盛率领七万步兵骑兵分兵讨伐石祗等人。
中领军石成、侍中石启、前河东太守石晖谋划诛杀石闵、李农，结果被石闵、李农杀掉。龙骧将军孙伏都、刘铢等人率领三千羯族士兵埋伏在胡天祠，也想诛杀石闵、李农。石鉴在中台，孙伏都率领三十多人准备登上中台挟持石鉴来攻打石闵、李农。石鉴看见孙伏都毁坏阁道，上前询问原因，孙伏都说：“李农等人谋反，已经在东掖门了。我想率领卫士讨伐他们，特意先向您报告。”石鉴说：“你是功臣，好好为朝廷出力。我在台上看着，你不用担心没有回报。”于是孙伏都、刘铢率领部众攻打石闵、李农，没能取胜，退守凤阳门。石闵、李农率领几千部众攻破金明门进入宫中。石鉴害怕石闵杀自己，赶紧召唤石闵、李农，打开宫门让他们进来，说：“孙伏都谋反，你们应该迅速讨伐他。”石闵、李农攻打并斩杀了孙伏都等人，从凤阳门到琨华殿，尸体堆积如山，血流成河。他们还下令宫中内外的六夷之人，敢拿兵器的就斩首。胡人有的冲破关卡、有的翻越城墙逃出，不计其数。
石闵派尚书王简、少府王郁率领几千人把石鉴看守在御龙观，用绳子吊着食物给他吃。他在城中下令：“近日孙伏都、刘铢叛乱，党羽已被诛杀，善良的人没有受到牵连。从今天起，和朝廷同心的留下，不同心的可以随意离开，命令城门不再阻拦。”于是赵人在百里之内的都进城来，胡人、羯人离开的挤满了城门。石闵知道胡人不愿为自己所用，就向内外发布命令：“赵人砍下一个胡人的首级送到凤阳门的，文官晋升三级，武官都封为牙门。”一天之内，就斩杀了几万人。石闵亲自率领赵人诛杀胡人和羯人，无论贵贱、男女、老少都被杀，死了二十多万人，尸体堆在城外，都被野狗豺狼吃掉。那些在四方驻守的胡人，石闵都写信命令赵人将帅诛杀他们，有的因为高鼻梁多胡须而被误杀的占了一半。
燕王俊派使者到凉州，约张重华一起攻打后赵。
高句丽王钊把前东夷护军宋晃送到燕国，燕王俊赦免了他，改名叫宋活，任命为中尉。
永和六年（庚戌年，公元350年）
春天正月，后赵大将军石闵想消除石氏的痕迹，借口谶文中有“继赵李”的说法，改国号为卫，改姓李氏，大赦天下，改年号为青龙。太宰赵庶、太尉张举、中军将军张春、光禄大夫石岳、抚军石宁、武卫将军张季以及公侯、卿、校、龙腾卫士等一万多人，逃奔襄国；汝阴王石琨逃奔冀州。抚军将军张沈占据滏口，张贺度占据石渎，建义将军段勤占据黎阳，宁南将军杨群占据桑壁，刘国占据阳城，段龛占据陈留，姚弋仲占据滠头，蒲洪占据枋头，各自拥有几万部众，都不依附石闵。段勤是段末柸的儿子，段龛是段兰的儿子。
王朗、麻秋从长安赶往洛阳。麻秋接到石闵的书信，诛杀了王朗部下的一千多胡人。王朗逃奔襄国。麻秋率领部众返回邺都，蒲洪派他的儿子龙骧将军蒲雄迎战，俘获了麻秋，任命他为军师将军。
汝阴王石琨和张举、王朗率领七万部众讨伐邺都，大将军石闵率领一千多骑兵在城北迎战。石闵手持两刃矛，骑马飞驰冲击，所向披靡，斩杀三千人，石琨等人大败而逃。石闵和李农率领三万骑兵到石渎讨伐张贺度。
闰月，卫主石鉴秘密派宦官带着书信召张沈等人，让他们趁虚袭击邺都。宦官把这事告诉了石闵、李农，石闵、李农急忙返回，废黜石鉴并杀了他，同时杀了后赵主石虎的三十八孙，把石氏一族全部消灭。姚弋仲的儿子曜武将军姚益、武卫将军姚若率领几千禁兵冲破关卡逃奔滠头。姚弋仲率领部众讨伐石闵，驻扎在混轿。
司徒申钟等人向石闵献上皇帝尊号，石闵让给李农，李农坚决推辞。石闵说：“我们原本是晋人，现在晋室还在，我请求和各位分割州郡，各自称牧、守、公、侯，上表迎接晋朝天子返回洛阳建都，怎么样？”尚书胡睦进言说：“陛下圣德顺应天意，应该登上皇位，晋氏衰败微弱，远远逃到江南，怎么能驾驭英雄，统一四海呢！”石闵说：“胡尚书的话，可以说是识时务知天命啊。”于是即皇帝位，大赦天下，改年号为永兴，国号大魏。
朝廷听说中原大乱，又谋划进取。己丑日，任命扬州刺史殷浩为中军将军、假节、都督扬、豫、徐、兖、青五州诸军事，任命蒲洪为氐王、使持节、征北大将军、都督河北诸军事、冀州刺史、广川郡公；蒲健为假节、右将军、监河北征讨前锋诸军事、襄国公。
姚弋仲、蒲洪都有占据关右的志向。姚弋仲派他的儿子姚襄率领五万部众攻打蒲洪，蒲洪迎战，打败了姚襄，斩杀俘获三万多人。蒲洪自称大都督、大将军、大单于、三秦王，改姓苻氏。任命南安人雷弱儿为辅国将军；安定人梁椤为前将军，兼任左长史；冯翊人鱼遵为右将军，兼任右长史；京兆人段陵为左将军，兼任左司马；王堕为右将军，兼任右司马；天水人赵俱、陇西人牛夷、北地人辛牢都为从事中郎；氐族酋长毛贵为单于辅相。
二月，燕王俊派慕容霸率领二万士兵从东路出兵徒河，慕舆于从西路出兵衘螉塞，自己从中路出兵卢龙塞，讨伐后赵。任命慕容恪、鲜于亮为前锋，命令慕舆泥开山修路。留下世子慕容晔镇守龙城，任命内史刘斌为大司农，和典书令皇甫真留下统领后方事务。
慕容霸的军队到达三陉，后赵征东将军邓恒惶恐害怕，烧毁仓库，放弃安乐城逃走，和幽州刺史王午一起据守蓟城。徙河南部都尉孙泳急忙进入安乐城，扑灭残余的火焰，登记那里的粮食布帛。慕容霸收取安乐、北平的士兵粮食，和燕王俊在临渠会合。
三月，燕军到达无终。王午留下他的部将王佗率领几千人防守蓟城，自己和邓恒逃到鲁口据守。乙巳日，燕王俊攻下蓟城，擒获王佗，把他杀了。燕王俊想把一千多投降的士兵全部活埋，慕容霸劝谏说：“赵国施行暴虐，大王出兵讨伐，是要把百姓从苦难中拯救出来并安抚中州；现在刚攻下蓟城就活埋投降的士兵，恐怕不能为王者之师树立好名声。”燕王俊于是释放了他们。燕王俊进入蓟城建都，中州的男女相继前来投降。燕军到达范阳，范阳太守李产想为石氏抵抗燕军，但部众不愿为他所用，于是率领八个县城的县令县长出城投降；燕王俊仍任命李产为太守。
李产的儿子李绩担任幽州别驾，他抛弃家人追随王午驻守鲁口。邓恒对王午说：“李绩的家乡在北方，他父亲已经投降燕国，现在他虽然在这里，恐怕最终也难以保住，只会成为你的拖累，不如除掉他。”王午说：“这是什么话！在如今这样的丧乱时局，李绩能坚守道义、舍弃家庭，这份情义的厚重，就算是古代的烈士也比不上，你竟想用猜疑加害他？燕、赵地区的士人听说了，会说我们只是聚集在一起当贼寇，毫无道义可言。众人一旦离心，就再也无法聚集，这是坐等着自我瓦解啊。”邓恒这才作罢。王午还是担心将领们和自己不同心，可能会对李绩不利，就打发李绩回去了。
李绩辞别王午去见燕王俊，燕王俊责备他说：“你不识天命，抛弃父亲追求名声，今天才来投奔吗！”李绩回答说：“我眷恋旧主，心存一点气节，做官在哪，哪里的君主就是我的君主！殿下正以道义夺取天下，我不觉得来得晚了。”燕王俊很高兴，善待了他。
燕王俊任命弟弟慕容宜为代郡城郎，孙泳为广宁太守，重新设置了幽州各郡县的官员。
甲子日，燕王俊派中部俟厘慕舆句负责蓟城的留守事务，自己率军去鲁口攻打邓恒。军队到达清梁，邓恒的部将鹿勃早率领几千人趁夜袭击燕军大营，一半人已经攻入，先攻击前锋都督慕容霸，冲进他的营帐，慕容霸起身奋力反击，亲手杀死十多人，鹿勃早无法前进。燕军因此得以整顿戒备，燕王俊对慕舆根说：“贼军攻势很猛，应该暂且避让。”慕舆根严肃地说：“我们人多他们人少，力量不对等，所以他们才趁夜来袭，希望能侥幸获利。现在既然遇上了贼军，就该迎击，还有什么可犹豫的！大王只管安心躺着，我们自会为大王打败他们！”燕王俊还是坐不住，内史李洪跟着他出了营外，屯驻在高土堆上。慕舆根率领身边几百名精锐勇士从中军直接冲向鹿勃早，李洪慢慢整顿骑兵队伍回来相助，鹿勃早才退走。燕军追击四十多里，鹿勃早仅以身免，部下士兵几乎全被歼灭。燕王俊率军返回蓟城。
魏主石闵恢复冉姓，尊母亲王氏为皇太后，立妻子董氏为皇后，儿子冉智为皇太子，冉胤、冉明、冉裕都封为王。任命李农为太宰、领太尉、录尚书事，封齐王，李农的儿子们都封为县公。冉闵派使者持节去赦免各地驻军，他们都不听从。
麻秋劝苻洪说：“冉闵、石祗正在互相攻伐，中原的战乱平定不了。不如先夺取关中，巩固基业后，再向东争夺天下，到时候谁能抵挡呢！”苻洪深表赞同。不久，麻秋趁宴会用毒酒害死苻洪，想吞并他的部众；苻洪的世子苻健抓获麻秋并杀了他。苻洪对苻健说：“我之所以没入关，是以为能平定中州；如今不幸被这小子所害。中州不是你们兄弟能拿下的，我死后，你赶紧入关！”说完就去世了。苻健接替统领部众，于是去掉大都督、大将军、三秦王的称号，改用晋朝的官职爵位，派叔父苻安去晋朝报丧，同时请求朝廷任命。
后赵新兴王石祗在襄国即皇帝位，改年号为永守。任命汝阴王石琨为相国，六夷中占据州郡拥有兵权的人都响应他。石祗任命姚弋仲为右丞相、亲赵王，用特殊的礼节对待他。姚弋仲的儿子姚襄，勇猛且有谋略，士人百姓都喜欢他，人们请求姚弋仲立他为继承人，姚弋仲因为姚襄不是长子，不同意；请求的人每天有上千，姚弋仲才让姚襄带兵。石祗任命姚襄为骠骑将军、豫州刺史、新昌公。又任命苻健为都督河南诸军事、镇南大将军、开府仪同三司、兖州牧、略阳郡公。
夏天四月，后赵主石祗派汝阴王石琨率兵十万讨伐魏国。
魏主冉闵杀掉李农和他的三个儿子，以及尚书令王谟、侍中王衍、中常侍严震、赵升。冉闵派使者到长江边告诉晋朝说：“逆胡扰乱中原，现在已经诛杀了他们；能共同讨伐的，可以派军队来。”朝廷没有回应。
五月，庐江太守袁真攻打魏国的合肥，攻下来后，俘虏当地百姓返回。
六月，后赵汝阴王石琨进兵占据邯郸，镇南将军刘国从繁阳来与他会合。魏国卫将军王泰攻击石琨，大败敌军，杀死一万多人。刘国退回繁阳。
当初，段兰在令支去世，段龛接替统领他的部众，趁着石氏之乱，率领部落向南迁徙。秋天七月，段龛率兵向东占据广固，自称齐王。
八月，代郡人赵榼率领三百多家背叛燕国，归附后赵并州刺史张平。燕王俊把广宁、上谷两郡的百姓迁到徐无，把代郡百姓迁到凡城。
王朗离开长安时，他的司马京兆人杜洪占据长安，自称晋朝征北将军、雍州刺史，任命冯翊人张琚为司马；关西的夷人、汉人都响应他。苻健想夺取长安，又怕杜洪知道，就接受了后赵的官职爵位。任命赵俱为河内太守，戍守温县；牛夷为安集将军，戍守怀县；在枋头修建宫室，督促百姓种麦子，显示没有西进的意思，有知道却不种的，苻健就杀了示众。不久，苻健自称晋朝征西大将军、都督关中诸军事、雍州刺史；任命武威人贾玄硕为左长史，洛阳人梁安为长史，段纯为左司马，辛牢为右司马，京兆人王鱼、安定人程肱、胡文等为军咨祭酒，率领全部部众西进。任命鱼遵为前锋，行进到盟津，修建浮桥渡过黄河。派弟弟辅国将军苻雄率领五千人从潼关进入，侄子扬武将军苻菁率领七千人从轵关进入。临别时，苻健握着苻菁的手说：“如果事情不成功，你死在黄河以北，我死在黄河以南，再也见不到了。”渡过黄河后，烧毁浮桥，自己率领大军跟随苻雄前进。
杜洪听说后，给苻健写信，言辞轻蔑。任命张琚的弟弟张先为征虏将军，率领一万三千人在潼关以北迎战。张先的军队大败，逃回长安。杜洪召集关中所有部众来抵抗苻健。杜洪的弟弟杜郁劝他迎接苻健，杜洪不听；杜郁率领自己的部众投降了苻健。
苻健派苻雄攻占渭北。氐族酋长毛受屯驻高陵，徐磋屯驻好畤，羌族酋长白犊屯驻黄白，各有几万部众，他们都杀了杜洪的使者，派儿子向苻健投降。苻菁、鱼遵所经过的城邑，没有不投降归附的。杜洪害怕了，固守长安。
张贺度、段勤、刘国、靳豚在昌城会合，准备攻打邺都。魏主冉闵亲自率军迎击，在苍亭交战，张贺度等人大败，被杀的有两万八千人，冉闵追击到阴安斩杀靳豚，俘虏了他的全部部众返回。冉闵的士兵有三十多万，旌旗、钲鼓连绵一百多里，即使是石氏最兴盛的时候，也比不上。
前晋朝散骑常侍陇西人辛谧，名声很高，经历刘、石统治时期，征召他做官都不接受；冉闵备礼征召他为太常。辛谧给冉闵写信，认为：“事物发展到极致就会走向反面，达到顶点就会危险。君王功业已成，应该趁着这次大捷，归附晋朝，必定能有许由、伯夷那样的清廉名声，享受赤松子、王子乔那样的长寿。”随后绝食而死。
九月，燕王俊向南攻占冀州，夺取章武、河间。当初，勃海人贾坚，年轻时崇尚气节，在后赵做官任殿中督。后赵灭亡后，贾坚抛弃魏主冉闵回到家乡，拥有几千家部曲。燕国慕容评攻占勃海，派使者招降他，贾坚始终不投降。慕容评和他交战，擒获了他。燕王俊任命慕容评为章武太守，封裕为河间太守。燕王俊和慕容恪都欣赏贾坚的才能。贾坚当时六十多岁，慕容恪听说他擅长射箭，把牛放在百步之外来测试他。贾坚说：“年轻时能让箭不射中，现在老了，却常常射中。”于是射了两箭，一箭擦过牛脊，一箭擦过牛腹，都贴近皮肤落下牛毛，上下位置一样，观看的人都佩服他的技艺。燕王俊任命贾坚为乐陵太守，治所设在高城。
苻菁和张先在渭北交战，擒获张先，三辅地区的郡县堡垒都投降了。冬天十月，苻健长驱直入到达长安，杜洪、张琚逃到司竹。
燕王俊回到蓟城，留下将领们驻守；随后又返回龙城，拜谒祖宗陵墓和宗庙。
十一月，魏主冉闵率领十万骑兵攻打襄国。任命他的儿子太原王冉胤为大单于、骠骑大将军，把一千名投降的胡人分配到他部下。光禄大夫韦謏劝谏说：“胡人和羯人都是我们的仇敌，现在他们来归附，不过是苟且保命罢了；万一发生叛乱，后悔都来不及！请诛杀或驱逐投降的胡人，去掉单于的称号，以防范隐患。”冉闵正想安抚招纳各胡族，听了大怒，杀掉韦謏和他的儿子韦伯阳。
甲午日，苻健进入长安，因为百姓思念晋朝，就派参军杜山伯到建康献上捷报，并且和桓温建立友好关系。于是秦、雍地区的夷人、汉人都归附了他。只有后赵凉州刺史石宁占据上邽拒不投降，十二月，苻雄进军击杀了他。
蔡谟被任命为司徒，却三年不就职；朝廷多次下达诏书，太后也派使者说明意思，蔡谟始终不接受。于是皇帝亲临殿前，派侍中纪据、黄门郎丁纂去征召蔡谟；蔡谟声称病重，让主簿谢攸去陈述推辞之意。从早上到申时，使者往返十多次，蔡谟还是没来。当时皇帝才八岁，很疲倦，问身边的人：“被召见的人为什么到现在还不来？临朝什么时候才能结束？”太后因君臣都很疲惫，就下诏说：“如果实在不来，就退朝吧。”中军将军殷浩上奏请求罢免吏部尚书江虨的官职。会稽王司马昱命令官署说：“蔡公傲慢违抗君命，没有做臣子的礼节。如果君主在上面卑躬屈膝，大义在下面不能施行，也就不知道该怎么治理国家了。”公卿们于是上奏说：“蔡谟狂悖傲慢，对皇上不恭敬，罪行等同于背叛君主，请把他交给廷尉依法处置。”蔡谟害怕了，率领子弟穿着素服到宫门前磕头，自己到廷尉那里等待治罪。殷浩想给蔡谟定死罪。恰逢徐州刺史荀羡入朝，殷浩问他的意见，荀羡说：“蔡公今天处境危险，明天必定会有齐桓公、晋文公那样的举兵问罪之举。”殷浩才作罢。朝廷下诏把蔡谟免为平民。