在音柱·宇髄天元前来蝶屋抓人时，伊之助主动和炭治郎、善逸一同，自愿代替神崎葵跟着天元前去吉原执行任务。
之后，被天元变装成了游女“猪子”。因为浓妆之下的漂亮脸蛋被吉原着名的青楼“荻本屋”的老板娘识破而被对方买下，但也因此顺利卧底进了“荻本屋”。随后，在即将找到宇髓天元的妻子槙与时，伊之助察觉到了来自于上弦之陆·堕姬的鬼之气息，于是便破门而入并沿着其气息追击，但最终因为青楼客人的阻拦而失败。在善逸被堕姬绑走后，伊之助因为炭治郎一直没来会合，便独自通过气味找到了堕姬的缎带分身遗留的洞口，然后卸掉了身体关节，顺利地潜入地下并救出了天元的妻子槙与、须磨和之前被绑走的善逸。在同炸开地面进入地底的天元会合之后，众人便前去帮助正和堕姬本体交战的炭治郎。但因为天元的速度太快，因而和善逸晚到了一步。此时，堕姬的哥哥上弦之陆·妓夫太郎也从堕姬身后现身。
随后，在与妓夫太郎、堕姬兄妹的战斗中，尽管伊之助顺利斩首了堕姬，但因为对方兄妹不被同时斩首就不会消失而并没什么用。随即，伊之助就被妓夫太郎用毒镰刺穿了胸口，但伊之助通过移动了内脏的位置从而避免了关键的内脏被毒素侵袭。之后，在炭治郎反击妓夫太郎后，伊之助和善逸也开始围攻堕姬。最终，在炭治郎觉醒了斑纹并斩首了妓夫太郎的同时，伊之助也和善逸联手将堕姬斩首。
尽管体内的血镰毒素全部都被祢豆子的血鬼术清除，但伊之助和炭治郎还是因为体力过度消耗而昏迷。最终，伊之助比昏迷了整整两个月的炭治郎早一周醒来。
在探望炭治郎时，伊之助因为像一只蜘蛛一样趴在天花板上出现而将众人吓了一跳。因为被忍说明自己和蜜獾一样不畏毒素，伊之柱因此误认为自己是不死之身，但随即就被神崎葵训斥，并被其指出尽管自己对于毒素有很强的免疫力，但药物同时也对自己难以生效。随后在炭治郎休养时，伊之助向其表明，自己之所以能避开妓夫太郎的毒镰造成的致命伤是因为自己能够通过触觉感知杀气。同时由于这一招对藤之家的一天婆婆并不管用，伊之助因此认为一天婆婆是个很厉害的人物。
在炭治郎和祢豆子从锻刀人之村归来后，以填鸭式的教育方式、教会了克服阳光弱点以及能够开口说话的祢豆子说出自己的名字。但这之后，善逸对于祢豆子只会说伊之助的名字而感到十分不悦。
在岩柱·悲鸣屿行冥的住处接受了修行。吃饭时，在众人讨论柱的话题期间，伊之助指明自己察觉得出行冥有着鬼杀队最强的实力，但同时由于在吃鱼时连骨头都吃而把伙伴们都吓了一跳。
随后，在和炭治郎和玄弥一起吃饭时，因为嘲笑玄弥不会使用呼吸，接着便和其玩闹似的打了起来。
进入无限城后，伊之助追着鎹鸦进入了莲花池，并在在香奈乎被童磨夺去日轮刀、逼入险境之际乱入。在得知忍被童磨杀死之后，发怒的伊之助对童磨发起了猛攻，并抢回了香奈乎的日轮刀，但头套同时也被童磨抢走。
露出容貌的伊之助，随即便被童磨认出是过去曾被自己吃掉的信徒琴叶的儿子。尽管伊之助声称自己是没有父母的野孩子，但童磨随后说出的话却不断地刺激着自己的记忆。最终，回想起了与母亲有关记忆的伊之助，终于察觉到自己之前在走马灯中所见到的女人正是自己的母亲琴叶。
因为母亲和重要的伙伴都被童磨所杀，伊之助因此愤怒到了极点，并和香奈乎联手进攻童磨。但童磨身为上弦之贰，拥有极其强大的实力，即便面对两人的联手攻击也丝毫没有荒乱，一直轻松地应对着。两人因此和童磨制作的“结晶之御子”陷入了苦战。
之后，童磨由于被自己吸收的忍体内的70倍致死量的藤花毒素在体内发作，身体融化，因此无法再继续维持精准的血鬼术，且实力大减。
随即，香奈乎抓住了这个时机，发动了花之呼吸的终之型·彼岸朱眼，无视了童磨临时制作的的雾冰·睡莲菩萨，成功砍中了童磨的脖子，但力度仍然不够。紧接着，伊之助同时使出了临时想到的十之型·圆转旋牙，将两把日轮刀甩在了香奈乎的刀上，最终帮助其成功将童磨斩首。
在童磨被消灭之后，伊之助在庆祝其死掉的同时，因为从前一直认为自己是被母亲抛弃的、不被母亲需要的孩子而死命不承认自己有母亲。
但在回想起炭治郎说过的话，回想起母亲琴叶的温柔后的伊之助，发觉自己其实是一直被母亲深爱着的。接着，伊之助第一次怀着思念和悲伤，因母亲的逝去而持续的痛哭着。此刻，伊之助终于从一个什么都不懂的野兽，完全转变为了一个真正能够理解情感的人……
随后，伊之助在与香奈乎一同追寻鬼舞辻无惨的下落时，意外的和已经击败了狯岳的善逸与村田会合，并一起行动。
但没过多久，伊之助等人就感受到了无限城因鸣女死亡而产生的振动，来不及吃惊的众人跟着无限城一起冲出了地面，无限城也在此时彻底崩塌了。众人和无惨因此全部脱出了无限城。
决战的舞台，终于来到了地面上……
伊之助虽然是由野兽抚养长大的孩子，但是其本身，却还是有着许许多多人类的影子，最简单的一个点就是，他还有着十分害羞的情感，而正是这个情感，让其在鬼杀队，也是成为了十分不错的队员，比之其余人，好上了不少~
当然了，他们身为鬼杀队一员，自然是需要将那个最初之鬼给灭杀完毕的，毕竟只有他死了，这个世界，才会完全的归于平静！